央廣網(wǎng)天津3月16日消息（記者陳慶濱 通訊員吳軍輝）記者從南開大學(xué)獲悉，該校元素有機(jī)化學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗室陳弓教授團(tuán)隊歷時七年，首次實(shí)現(xiàn)了被譽(yù)為抗生素研究領(lǐng)域“明星分子”——甘露霉素（Mannopeptimycins）的高效化學(xué)全合成。該工作攻克了一個困擾科學(xué)界十幾年的糖肽合成難題，為開發(fā)有效應(yīng)對“超級細(xì)菌”的新型抗生素藥物開辟了“道路”。日前，介紹該成果的論文在線發(fā)表于國際頂級化學(xué)學(xué)術(shù)刊物《美國化學(xué)會會志》（JACS）上。

　　上世紀(jì)二十年代，青霉素的發(fā)現(xiàn)開啟了人類的“抗生素時代”，近年來，由于傳統(tǒng)抗生素的濫用，越來越多具有耐藥性的“超級細(xì)菌”頻頻肆虐，人類急需可有效應(yīng)對的新型抗生素。在藥物研發(fā)領(lǐng)域，對從自然界中分離出來的具有獨(dú)特生物活性的天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)改進(jìn)一直是新藥開發(fā)的重要手段。甘露霉素（Mannopeptimycins）是一類從吸水鏈霉菌中提取出來的對多種耐藥菌有著突出抗菌活性的環(huán)狀糖肽天然產(chǎn)物。甘露霉素可以使阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的形成，進(jìn)而使致病菌溶解死亡。

　　甘露霉素最早發(fā)現(xiàn)于上世紀(jì)50年代，但由于結(jié)構(gòu)復(fù)雜，直至2002年才由美國惠氏（Wyeth）制藥公司通過一系列核磁光譜手段推斷出其具體結(jié)構(gòu)。憑借突出的抗耐藥菌活性，甘露霉素成為各國科學(xué)家爭相研究的“明星分子”。惠氏公司組織了龐大的研發(fā)隊伍對其化學(xué)和生物合成，抗菌機(jī)理和藥物開發(fā)展開了多方探索。全球眾多課題組也紛紛聚焦于此。然而，十幾年來，由于甘露霉素具有高度復(fù)雜的糖肽結(jié)構(gòu)，其關(guān)鍵的化學(xué)全合成一直未能實(shí)現(xiàn)，受制于這個瓶頸問題相關(guān)藥物的開發(fā)也難以大步前進(jìn)。

　　受到甘露霉素新奇的化學(xué)結(jié)構(gòu)和突出的藥物開發(fā)前景的吸引，陳弓教授決定向甘露霉素的化學(xué)全合成發(fā)起“挑戰(zhàn)”。由于分子結(jié)構(gòu)中獨(dú)有的甘露糖結(jié)構(gòu)，陳弓為這個“明星分子”中文命名“甘露霉素”。

　　經(jīng)過七年的不斷探索，陳弓帶領(lǐng)科研團(tuán)隊成功實(shí)現(xiàn)了甘露霉素α和β的首次高效全合成。“我們的工作也驗證了當(dāng)年惠氏公司通過核磁光譜推導(dǎo)的化學(xué)結(jié)構(gòu)的正確性，為類似復(fù)雜糖肽天然產(chǎn)物的合成提供了重要的策略指導(dǎo)。”陳弓教授說，“更為重要的是，這項合成工作也為基于甘露霉素開發(fā)能夠克服現(xiàn)有耐藥性的新型抗生素藥物打下了堅實(shí)基礎(chǔ)。”

　　據(jù)了解，美國化學(xué)會（ACS）旗下全球頂尖化工行業(yè)新聞雜志《C&EN》14日對南開團(tuán)隊的這一成果進(jìn)行了專門報道。